亚甲基四氢氨酸还原酶缺陷导致的家族性癫痫性脑病

椟中的之珠（Pearls）：

1、亚羧酸四氢苯甲酸核糖（MTHFR）不足之处是帕金森氏症功能性皮质病的少见病因；

2、找到血液同同型胱氨酸（homocysteine）技术水平升高减小针灸MTHFR不足之处的确实功能性；

3、针对MTHFR不足之处的性状检测有助于本症与其它同同型胱氨酸再磷酸化不足之处关的疟疾的检验。

椟匮待开（Oy-sters）：

完全相同的MTHFR性状同型造成的针灸表同型和预后并非一致。

亚羧酸四氢苯甲酸核糖（MTHFR）不足之处是一种少见的故常染色体隐功能性病症，包则有在同同型胱氨酸再磷酸化关的疟疾范畴。MTHFR人口为129人地合成5,10-亚羧酸四氢苯甲酸转化5-亚羧酸四氢苯甲酸。

MTHFR性状相异和同同型胱氨酸升高除了与易栓症关的之外，有少数MTHFR性状相异病症还被找到描述（为其他形态），之外发挥为神经系统不足之处。这些不足之处都有生殖延迟、帕金森氏症帕金森氏症、展开功能性神经系统功能退化、中的枢功能性新陈生物合成衰竭，就此造成不省人事。这一酶不足之处造成帕金森氏症起因机制尚不明确。

意大利学者Francesco Salvatore等在近期的Neurology俱志Pearls ＆ Oy-sters北京电视台上报道了一个系谱，包则有3名病症（2名亲兄妹和1名姨表亲），病症为水平多达的神经系统症状，水平起因于MTHFR不足之处。

找到血、胃同同型胱氨酸技术水平升高确定了初步针灸，并经由对其中的2名病症展开性状测序就此确诊。尽管病症具有完全相同的MTHFR性状相异，但是其针灸形态和帕金森氏症功能性皮质病病症岁数更差异非故常大。

病症资讯（系谱平面图见平面图1）：

三名病症祖母之外非蜥脚类婚配，哺乳期及产期无极度事件真相。P1外祖母和P2、P3的外祖母为同卵**。三名病症之外在造出生后更早期即显现造出吸吮乏力、眼睑弹性较高、小头、便秘等病症。

P2岁数最长，1月龄时因新生儿病症首次住院治疗，稍迟实质性为难治功能性全面功能性帕金森氏症。皮质MRI标示造出大皮质萎缩合并侧横膈膜及中间层下腔中的度蚕食、额底部皮质沟回极度。其神经系统功能不断恶化，逐渐实质性至便秘和伤痕累累，就此因新陈生物合成衰竭在7月龄幸存者。

P1和P3分别在18月龄和10月龄因新生儿病症住院治疗。EEG标示造出同时典同型水平失律，形态为无序的月份很低幅慢波，随机显现造出非同步多炊功能性棘尖波。确实因反复细菌感染，P1对ACTH麻醉药加成更差；附加丙戊酸和埃罗三嗪麻醉药2月后帕金森氏症部分管控；随后因帕金森氏症kHz再度减小附加托吡醇麻醉药。

P3亦有反复感染，初始麻醉药为氨己烯酸，之后分别附加丙戊酸和托吡醇。托吡醇对两个病症之外直接。P1和P3分别已服用托吡醇36月和18月，之外无再显现造出帕金森氏症帕金森氏症。

P1和P3发挥造出不同水平的生殖延迟。P1虽然有眼睑弹性降较高，但也可在5岁龄时自已行走；病症具有社交能力、情绪友善，但不会说话。P3在1岁龄显现造出重度信念文学运动生殖迟滞，重度眼睑弹性较高下，发挥为完全头后仰，不会依然对角或站姿。2岁龄时因为急功能性新陈生物合成抑制行气管切开术麻醉药。

P1和P3的皮质MRI之外标示造出弥漫功能性蓝质高表面积、幕上和中间层下腔蚕食、小皮质和皮质干生殖不全、以及脑组织菲薄。P1可见左侧中间层囊肿和2个功能障碍炊；P3可见颞区和额区轻微大皮质萎缩（平面图2）。家族其它成员无帕金森氏症、卒中的或智能障碍功能性疟疾文化史。

生化检验标示造出P1和P3血液同同型胱氨酸技术水平升高（之外值180.85 μMol/L），糖类技术水平降较高，胃羧酸丙酸小肠无减小；血液和胃乳酸技术水平减小，营养素B12和苯甲酸技术水平、C3醇酰乙酰和血小板平之外半径还依然在正故常技术水平。

鉴于患儿血液和胃同同型胱氨酸技术水平很高、糖类浓度较高，且无血小板增大和羧酸丙酸极度，笔者并不认为MTHFR不足之处的确实功能性更大，而非β-胱砷醚合成酶不足之处这一最故常见于的高胱氨酸症疟疾（该症糖类技术水平升高）。

MTHFR性状测序标示造出P1和P3之外有完全相同的两个俱合相异：c.547C＞T(p.R183X)和 c.1013T＞C (p.M338T)，上述相异分别位于第4号和第6号遗传物质（平面图1）。在重同型MTHFR不足之处病症中的之外更早上述相异纯合子的报道。

P1和P3的外祖母（同卵**）是c.1013T＞C (p.M338T)俱合相异的感染者；两患儿的兄长（已知彼此无亲缘关系）是c.547C＞T(p.R183X) 俱合相异的感染者。

此之外，P1和P3之外因母系遗传，成为故常见于多态碱基c.667C＞T（p.A222V）的俱合体，该多态碱基是血管功能性疟疾的风险考量。P2水平起因于MTHFR不足之处，因其患有帕金森氏症功能性皮质病，且有糖类技术水平降较高和同同型胱氨酸胃症。对P2和P3的弟妹、舅舅和之外祖母母展开性状分析（平面图1），找到除之外祖母之外之外为该症的感染者。

通过生化检验展开针灸后，P1和P3即开始应用亚苯甲酸（1.55 mg/kg/d）和甜菜碱（100 mg/kg/d）麻醉药。6月后可见血液同同型胱氨酸技术水平轻度下降，18月后下降至基线技术水平。麻醉药期间可见眼睑弹性轻度改善。

平面图2：（A）P1：左下侧功能障碍炊附近脑组织内层、表面积减小（斜线所指）；横膈膜（特别是左侧）蚕食。（B）P1：左下侧和扣带回功能障碍炊（弯斜线）附近脑组织内层、表面积减小（蓝斜线），并延伸至右侧（红斜线），确实造成局部包涵脑组织的继发功能性轴索变功能性。（C）P3：颞叶和下侧的皮质容积减少（斜线处），可见与增生逐步形成延迟关的的弥漫功能性蓝质表面积增高。（D）P1：皮质桥（斜线处）和小皮质蚓部下方就其的生殖不全；皮质脑组织内层均可见（弯斜线处）。（E）P3：皮质桥部因软骨造成的头脚顺延（斜线处）；脑组织内层均可见；窦汇一处硬皮质膜腔造出血可见（弯斜线处）；注意则有造影剂血液造成的周边硬皮质膜减弱瞬时。

讨论：

MTHFR不足之处是最故常见于的苯甲酸生物合成关的先天功能性相异。除生物合成关的的变化之外，本症还与范围很广的一系列针灸症状关的：信念文学运动生殖迟滞、帕金森氏症、展开功能性神经系统退行功能性病变、脊髓病、信念功能性疟疾、皮质血管事件真相（中年病症）等。

生化检验找到血液同同型胱氨酸升高、糖类降较高、无巨血小板贫血和羧酸丙酸胃症。麻醉药目地在于降较高血同同型胱氨酸技术水平；麻醉药药物都有口服甜菜碱、糖类、苯甲酸、营养素B12和5-羧酸四氢苯甲酸等亲和同同型胱氨酸磷酸化过程的药物，可减小糖类技术水平。

在P1和P3中的，使用亚苯甲酸和甜菜碱麻醉药虽然在针灸针灸明确后立即开始，但是只有轻微效果。对麻醉药加成较更差的原因确实是麻醉药开始时间较迟，且病症有2个水平有害的相异（并有p.A222V多态碱基），造成MTHFR酶活功能性降较高。另之外有报道在2个重度MTHFR不足之处案例中的使用甜菜碱和苯甲酸麻醉药拒绝接受。

在MTHFR不足之处病症中的显现造出的帕金森氏症功能性皮质病已被归因于同同型胱氨酸依赖性的生物合成病，可GABAGABA受体，并在中的枢系统激活谷氨酸关的（毒功能性）兴奋功能性过程。先前仅有一例多药耐药功能性帕金森氏症案例被报道。

本案例中的，对P1和P3应用托吡醇可直接地管控帕金森氏症帕金森氏症，确实是由于托吡醇能中的和高同同型胱氨酸高血压造成的多种神经系统毒功能性效应。虽然针对MTHFR不足之处病症起因新生儿病症症的靶向麻醉药已建立，但是根据举例来说中的2名病症的经验，笔者仍建议使用托吡醇麻醉药。

MTHFR不足之处病症无显著特异功能性皮质部影像学发挥，可有弥漫功能性大皮质萎缩、小皮质和皮质干软骨和脱增生改变。举例来说中的3名病症之外有类似于的发挥（虽然水平不一）。皮质半径减少和软骨在P2和P3中的更轻微（平面图2）。此之外，P1还有2个功能障碍功能性病炊，分别位于左下侧和额叶，上会未激活的MTHFR性状相异在造成血栓功能性事件真相中的的重要功能性。

虽然举例来说中的3名病症上有完全相同的MTHFR性状相异，类似于的性状氛围，但是其病症的比较严重水平相异非故常大。P2和P3上有更重的表同型。帕金森氏症功能性皮质病起因较更早确实与较更差的预后关的。环境考量如依赖于膳食补充剂、感染、在过程使用大笑气、以及经故常性应用抗痫药物确实加重病情。

近期证据标示造出同同型胱氨酸砷内醇在体内有神经系统毒功能性，该物质是一种特异功能性同同型胱氨酸是从的生物合成衍生物。博来霉素醇酶和对氧磷酶1与同同型胱氨酸砷内醇新陈生物合成关的，确实减弱其神经系统毒功能性。不同的同同型胱氨酸是从神经系统毒功能性物质，其新陈生物合成确实造成病症显现造出不同水平的神经系统发挥。尽管如此，上位性状的更差异确实也与不同表同型关的。

重度MTHFR不足之处的神经系统毒功能性确实是多考量造成的，各不相同一些共存的变量，如可减小同同型胱氨酸技术水平的环境考量、在再磷酸化通路不同片段起因的酶活功能性下降、同同型胱氨酸衍生物的更差异功能性新陈生物合成、固有的神经系统元兴奋功能性、以及中的枢神经系统不同的岁数依赖功能性损伤等。

因此，高同同型胱氨酸高血压减小中的枢神经系统对其他损伤考量的敏感功能性，确实是新生儿病症症的诱发考量而非主要原因。在新生儿病症症中的，MTHFR不足之处是一个重要的检验针灸。对本症的快速针灸和特异功能性干预举措确实对病症预后有能够的作用。

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总编： neuro212